Anjelica Huston werd geboren op 8 juli 1951 in Californië. Haar moeder Enrica Soma Huston was de vierde (!) echtgenote van regisseur John Huston.  Het filmbloed gaat zelfs nog een generatie verder terug, Anjelica Huston's grootvader Walter Huston was ook al acteur.
Anjelica groeide op in Engeland en Ierland en kreeg haar eerste filmrol op 16-jarige leeftijd in een film van haar vader John Huston, A Walk With Love and Death.

De film werd niet alleen een gigantische flop, hij deed destijds ook heel wat stof opwaaien. Critici namen het John Huston bijzonder kwalijk dat hij zijn totaal onervaren dochter in de film liet opdraven terwijl Anjelica's moeder het leven verloor in een dodelijk verkeersongeval vlak voor de film werd uitgebracht. Het verging Anjelica Huston bijna ook al zo toen ze ei zo na omkwam in een verkeersongeval in 1980, in de periode waarin ze samen was met Jack Nicholson (Anjelica trok bij hem in anno 1973).

Haar 'carrière' als actrice stelde tot dan toe maar heel weinig voor waardoor Anjelica Huston besloot acteerlessen te volgen en actief op zoek te gaan naar werk (als actrice). Er volgden wat kleine rolletjes in enkele TV- en langspeelfilms tot haar vastbeslotenheid om het echt te gaan maken in de filmwereld werd bevestigd door het winnen van een Oscar als 'Beste Actrice in een Bijrol' voor de rol van Jack Nicholson's minnares in Prizzi's Honor, een film die overigens ook geregisseerd werd door haar vader John Huston. Het betekende voor Anjelica Huston niet alleen een waardering voor haar kunnen, het zorgde er ook voor dat haar carrière nu echt uit de startblokken schoot.
Voor haar rol in Ennemies : A Love Story van Paul Mazursky en Stephen Frears' The Grifters werd ze telkens genomineerd voor een Academy Award. Verder werd Anjelica Huston genomineerd voor een Golden Globe voor haar rol in de TV-film Family Pictures met Sam Neill, een film die gebaseerd is op de roman van Sue Miller. Huston was ook te zien in het 3D-spektakel Captain EO van Francis Ford Coppola en George Lucas, overigens met Michael Jackson (!).

In 2000 stond Anjelica Huston nog eens achter de camera voor Agnes Browne, een film die ze overigens ook produceerde. Haar regie-debuut had ze al vier jaar daarvoor gemaakt met Bastard out of Carolina, een drama dat het verhaal bracht vanuit het standpunt van het meisje dat misbruikt werd thuis. De film met ondermeer Jennifer Jason Leigh en Jena Malonc ging ook niet onopgemerkt voorbij in de afdeling 'Un Certain Regard' in Cannes.
Ook voor Riding on the Bus with My Sisters met Rosie O'Donnell en Andy McDowell, een CBS/Hallmark film die in mei 2005 voor het eerst op TV te zien was tekende Anjelica Huston voor de regie. Voor Ever After met Drew Barrymore kreeg ze de 'Blockbuster Entertainment Award' voor Beste Actrice in een Bijrol.

Anjelica Huston kreeg een Emmy voor haar rol in de miniseries Buffalo Girls en Lonesome Dove (met ondermeer Tommy Lee Jones en Robert Duvall) en de HBO-film Iron Jawed Angels met Hilary Swank en Julia Ormond.  Voor de laatst vermelde titel kreeg ze overigens nog een Golden Globe Award !
In 1995 vertolkte Huston in The Crossing Guard (opnieuw met Jack Nicholson !) de rol van een moeder die probeert de dood van haar kind dat overleed door een dronken bestuurder, te verwerken. Ze werd voor deze rol genomineerd voor een Golden Globe.
Enkele andere films waarin Anjelica Huston te zien was : Blood Work, The Royal Tenenbaums, Daddy Day Care, The Life Aquatic with Steve Zissou, Material Girls en Seraphim Falls, een western met Pierce Brosnan en Liam Neeson.

In 1992 trad Anjelica Huston in het huwelijk met beeldhouwer Robert Graham, de twee leven nog steeds in Los Angeles.