De voortvluchtige ex-bajesklant Dom Toretto (Vin Diesel) krijgt het opnieuw aan de stok met agent Brian O’Conner (Paul Walker). Ze gaan terug naar de straten waar het allemaal is begonnen. Samen met Michelle Rodriguez en Jordana Brewster maken ze Los Angeles en de omliggende woestijn onveilig met hun gevaarlijke stunts. Tot in Mexico gaan ze tekeer met Amerikaanse spierballenauto’s, opgevoerde Japanners en elegante exoten.

Dom en Brian zijn oude vijanden, maar nu worden ze gedwongen om samen te werken: ze krijgen te maken met een gezamenlijke vijand. Ze beginnen een onzekere relatie in een poging die vijand te slim af te zijn. Niet alleen moeten ze vrachttransporten overvallen, ze moeten ook een tunnel tussen twee landen graven. Uiteindelijk vinden die twee vroegere tegenstanders de enige juiste manier om wraak te nemen. Maar daarvoor moeten ze eerst de grenzen opzoeken van de capriolen die je met een auto kunt uithalen.