Sam Spiegel studeerde aan de Universiteit van Wenen en werkte er de opleidingen talen, economie en toneelliteratuur af.

In 1927 ging hij naar Californië om er lezingen te geven maar raakte er bijzonder geïnteresseerd in film, heel specifiek Hollywood. Hij kwam in contact met Universal en MGM en stond in voor de vertaling van filmscenario’s. In 1929 werd hij hoofd van de productieafdeling van Universal en vestigde zich hiervoor in Berlijn. Op die manier was hij als producent verantwoordelijk voor de Duitse en Franse versies van Universal films in Berlijn. De opkomst van Hitler noodzaakte hem om te vluchten. Zowel in Wenen als Parijs stond hij als onafhankelijk producent in voor de release van een aantal films. Eind de jaren ’30 kwam hij aan in Hollywood. Daar gebruikte hij de alternatieve naam S.P. Eagle.

Na de oorlog richtte hij samen met John Huston Horizon Pictures op en brachten ze The African Queen uit. In 1953 zette Spiegel de samenwerking stop. Vanaf dan gebruikte hij terug zijn echte familienaam – Spiegel – wat meteen een nieuwe start werd van een waar succesverhaal. Niet alleen de kwaliteit maar ook de prijzen en onderscheidingen die hij kreeg voor zijn films gingen in sterk stijgende lijn.

In 1964 kreeg Sam Spiegel tijdens de Oscar-uitreiking de Irving Thalberg Memorial Award.