Filmster Vincent Chase (Grenier) en zijn entourage Eric (Connolly), Turtle (Ferrara) en Johnny (Dillon) zijn terug en helemaal ‘back in business’! Deze keer hebben ze andere en grotere ambities. Gelukkig is hun band nog steeds even sterk als vroeger want deze keer banen ze zich een weg door het onvoorspelbare en bikkelharde Hollywood.