Voor hij journalist werd studeerde Ennio Flaiano bouwkunde en was hij een tijd architect, letterkundige en romanschrijver. In 1939 werd hij recensent voor het tijdschrift Film, in de tweede Wereldoorlog ging hij filmscenario’s schrijven. In deze beginfase werkte hij samen met Alberto Moravia en Suso Cecchi d’Amico voor films van regisseur Alessandro Blasetti.

Hierna ging hij heel nauw samenwerken met Federico Fellini. Hij schreef ook Time to Kill, een roman over een soldaat in het Afrika van de tweede Wereldoorlog, naast een aantal satirische korte verhalen. Fellino omschreef Flaiano ooit als “een bijzondere, buitengewone, spitsvondige schrijver, een scherpe humorist, een gepassioneerd rapporteur van Italiaanse gebruiken.”

Wordt soms ook vermeld als Ennio Flaiano.