In 1889 reist de weduwe Catherine Weldon (Jessica Chastain) in haar eentje naar Zuid-Dakota. Ze wil haar onbevredigende leventje in New York inruilen voor het najagen van haar droom: schilderes worden en het portret schilderen van de beruchte Sioux leider Sitting Bull. Ondanks zijn gevreesde reputatie ontdekt Catherine dat Sitting Bull een veel complexere en intrigerendere man is dan ze had verwacht en hun band wordt intenser. Wanneer het Amerikaanse bestuur een plot smeedt om de Prairie-Indianen van hun land te verdrijven en naar de reservaten te verjagen, raakt Catherine samen met Sitting Bull en de Prairie-Indianen verwikkeld in de dramatische en gewelddadige geschiedenis die eindigt met de verwoestende slag in Wounded Knee.