Van jongs af aan werd Amy (Amy Schumer) verteld dat monogamie niet realistisch is. Als carrièrevrouw die schrijft voor een tijdschrift vermijdt ze daarom serieuze relaties en alle verplichtingen die daarbij komen kijken. Sterker nog, als het aan haar lag, hield ze het liever bij onenightstands. Wanneer ze voor haar werk een interview moet afnemen van de charmante sportarts Aaron Conners (Bill Hader) lijkt het einde van haar ongecompliceerde leventje in zicht.