Frankrijk, eind jaren '20. Vrolijk en vrij van geest trouwt Thérèse (Audrey Tautou) met haar buurman Bernard Desqueyroux (Gilles Lellouche), waarmee ze het land van twee families tot één groot landgoed maakt. Bernard tolereert de sterke wil van zijn intelligente, gepassioneerde vrouw, maar hij kan niet voorkomen dat Thérèse zich opgesloten voelt en verveeld raakt. Het saaie leven op het platteland en de middelmatigheid van haar man wakkeren dromen over Parijs aan, dromen van meer inspiratie, cultuur en uitdaging. Als Bernard zich per ongeluk dreigt te vergiftigen met een overdosis arsenicum is het te verleidelijk voor Thérèse om deze uitweg niet aan te grijpen. Ze wordt echter ontmaskerd en beschuldigd van poging tot moord. Ze verliest niet alleen haar gezicht voor beide families, maar ook haar laatste hoop op vrijheid.