St. Trinian's is een anarchistische school voor onhandelbare tienermeiden. Ondanks dat het geen doorsnee school is, merkt nieuwkomer Annabelle Fritton al vlug dat er ook hier getypeerde groepjes zijn, onderverdeeld in de Posh Totty, Chavs, Emos, Geeks en de First Years. Aanvankelijk is Annabelle er het buitenbeentje, maar na een grondige make over wordt ze een echt lid van de school. Wanneer Annabelle en haar nieuwe vriendinnen ontdekken dat de Minister van Onderwijs de school wil sluiten, beramen ze op hun manier een plan om de school van de ondergang te redden. Ze willen het schilderij 'Het meisje met de parel' stelen en proberen via bedrog tot de finale van de School Challenge te komen.