In de actiekomedie 21 Jump Street, besluiten Schmidt (Jonah Hill) en Jenko (Channing Tatum) dat het tijd is om de puberjaren te ontgroeien. Ze besluiten dan ook om zich bij de politie in het geheime Jump Street-team in te lijven.
Hun eerste opdracht bestaat er in om undercover de middelbare school te infiltreren. Gelukkig zien ze er nog jong en hip uit, maar al heel snel riskeren Schmidt en Jenko hun leven met een onderzoek naar een gewelddadige en gevaarlijke drugshandel.

Bovendien merken ze dat op school niets meer hetzelfde is als in hun tijd. Meer nog...nooit of te nimmer hadden ze gedacht dat de onzekerheden van een puber en al de problemen die daarbij horen een serieuze confrontatie zou betekenen…