Het was Broadway-producent David Belasco die van oordeel was dat Mary Pickford beter klonk dan haar echte naam en misschien hielp dit ook wel zodat ze makkelijker aangenomen werd door D.W. Griffith bij Biograph.  Pickford was er te zien in maar liefst 80 korte films en kwam na een kleine omweg terug bij Griffith waar ze meteen de films maakte die het best gekend zijn uit haar beginperiode : The New Hat is er maar één van.

In 1913 ging ze zich dan toeleggen op langspeelfilms en werd wereldberoemd, dank zij haar veelzijdigheid als actrice wat zich vertaalde in een grote diversiteit op vlak van rollen.  Wat ook goed betaalde : in 1916 kreeg ze bijvoorbeeld een loon van maar liefst 10.000 Dollar, een indrukwekkend bedrag voor die tijd.

In 1920 ging ze films gaan maken voor United Artists, overigens een bedrijf dat ze even daarvoor had opgericht samen met haar tweede echtgenoot Douglas Fairbanks.

Mary Pickford heeft vier geluidsfilms gemaakt.  Voor haar rol in Coquette kreeg een Oscar/Academy Award.

Haar laatste film werd Secrets, haar laatste man Charles 'Buddy' Rogers.