The Deuce speelt zich af op en rond Times Square, waar in de jaren 1970 de porno-industrie zich ontwikkelt tot een miljardenindustrie. In The Deuce komen allerlei kleurrijke personages voorbij – van barkeepers, prostituees en pooiers tot politieagenten en klanten – die op hun eigen manier het geluk proberen te vinden in een wereld vol seks, drugs en (snel) vermaak.