Om deel uit te maken van Chicago’s Firehouse 51-familie moet je uit het juiste hout gesneden zijn. Naast de dagelijkse beslommeringen in hun privélevens, worden de onbevreesde brandweerlui, reddingswerkers en paramedici immers om de haverklap geconfronteerd met laaiende vuurzeeën, traumatische conflicten en bloedstollende beslissingen waarbij elke seconde telt. Hoe gevaarlijk de situatie ook is, zij moeten doorgaan. Onder het waakzame oog van Capt. Matthew Casey en Lt. Kelly Severide, gaan de manschappen van Chicago’s Firehouse 51 tot het uiterste om levens te redden, ook als ze hun eigen leven er dreigen bij in te schieten. Bataljonscommandant Wallace Boden voert het bevel over een toegewijde crew die bestaat uit verpleegkundige Sylvie Brett en luitenant Christopher Herrmann en brandweerlui Joe Cruz, Randy “Mouch” McHolland en Stella Kidd. Aspirant-brandweermannen Blake Gallo en Darren Ritter vullen het team aan als de groentjes van de kazerne.