Na een donkere periode begint ex-Navy SEAL Martin Riggs een nieuw leven bij de Californische LAPD. Zijn nieuwe partner Roger Murtaugh is net weer aan de slag na een hartaanval die hem bijna fataal werd. Riggs springt graag vol overgave in het midden van de strijd, terwijl Murtaugh liever nauwgezet de regels naleeft. Maar na de eerste paar achtervolgingen, explosies en schietpartijen bekijken de partners elkaar met andere ogen en ontdekken ze dat ze hetzelfde doel hebben. Nu moeten ze alleen nog Riggs’ kuren overleven !