In This Is The End volgen we zes vrienden die na een reeks eigenaardige en rampzalige gebeurtenissen gevangen zitten in een woning in de verwoeste stad Los Angeles. Terwijl de wereld buiten vergaat, slinken hun voorraden en wordt de vriendschap tussen de mannen tot het uiterste getest. Noodgedwongen moeten ze het huis verlaten. De vrienden worden geconfronteerd met hun lot en met de ware betekenis van vriendschap en redding.