Op een kalme zomernamiddag geniet George Wilson (Walter Matthau) van zijn krant. Plots realiseert hij zich dat zich dat het een beetje te kalm is ! Het zal elk moment opdagen...
Zijn bange vermoeden wordt bevestigd, als plots een klein, vrolijk, hoog stemmetje weerklinkt. Dennis (Mason Gamble) heeft vakantie. Vanaf dat ogenblik is alles mogelijk : een klein jongetje, met een onverzadigbare nieuwsgierigheid, een onuitputtelijke energie en een onverwoestbaar goed humeur kan vanalles uitsteken.
Als Dennis besluit zijn favoriete buurman een bezoekje te brengen, kan Wilson er zeker van zijn dat er rampen volgen. Het door Dennis veroorzaakte onheil is echter nooit gepland, maar het onvermijdelijk gevolg van van zijn overenthousiaste exploraties. Deugnieterij en dwaasheden zijn Denis' beste maatjes. De knorrige George, wiens meest vermoeiende dagtaak erin bestaat, geduld te hebben met Denis, heeft een hart van goud, wat enkel z'n vrouw Martha (Joan Plowright) weet. George, vaak het slachtoffer van Dennis' kwajongensstreken en experimenten, bewondert in het geheim de energie en de vindingrijkheid waarover Denis beschikt.