1985. Een vliegtuigongeluk, een drugskoerier, vermiste cocaïne en de zwarte beer die het at. Cocaïne Bear volgt een excentrieke groep agenten, criminelen, toeristen en tieners die samenkomen in een bos in Georgia waar een zwarte beer een duizelingwekkende hoeveelheid cocaïne tot zich neemt en uit is op door coke aangedreven razernij.