César Borgia wordt gearresteerd voor de moord op zijn broer Juan. We reizen twaalf jaar terug in de tijd en zien de Spaanse broers Borgia - de ambitieuze César, de wilde Juan en de schuchtere Eloy - in Rome, waar de familie woont en waar vader Rodrigo ingewijd wordt als nieuwe Paus. Rodrigo, nu Paus Alexander VI, besluit onmiddellijk al zijn kinderen uit te huwelijken om de macht van de Borgia en het Vaticaan te vergroten. César accepteert het pad dat zijn vader voor hem uitgekozen heeft echter niet en de twee oudste Borgia-zonen komen lijnrecht tegenover elkaar te staan.