Henry Ephron heeft zijn opleiding genoten aan de Universiteit van Cornell. Hij trouwde in 1934 met Phoebe Ephron,het huwelijk beperkte zich niet enkel tot de klassieke man/vrouw-relatie. De twee gingen in de periode die volgde op het geven van het ja-woord ook professioneel samen aan de slag door het schrijven van scenario’s. There’s a Family was het eerste toneelstuk waarmee ze succes hadden en werd geproduceerd op Broadway in 1943. Take Her She’s Mine had in 1961 ook succes op Broadway en werd later ook verfilmd. Vanaf halfweg de jaren ’40 werkten de twee samen aan luchtige filmscenario’s. Henry heeft ook een aantal films geproduceerd. Zijn samenwerking met Phoebe heeft hij ook neergeschreven in een soort van memoires onder de titel We Thought We Could Do Anything, uitgebracht in 1977.

Schrijfster Nora Ephron is de dochter van het paar, hun zoon Andy Ephron kwam ook al in de filmwereld terecht en werd uitvoerend producent. In 1978 trouwde Andy met actrice June Gale, de weduwe van Oscar Levant.