Samuel Spewack verbleef eigenlijk als kind al in de Verenigde Staten.  Zijn carrière begon als verslaggever bij de New York World.  In 1922 trouwde hij met Bella Cohen die overigens ook werkte als reporter.  Vanaf eind de jaren '20 werkten/schreven ze samen de scenario's van voornamelijk komische stukken en films, zowel op Broadway als voor films dus.

In 1942 schreef Spewack in opdracht van het Amerikaanse Office of War een documentaire die eigenlijk een compilatie was onder de titel The World at War.  In de oorlog fungeerde Samuel Spewack zelf als Officier verantwoordelijk voor informatie in de Amerikaanse Ambassade in Moskou.  Het Spewack-koppel won samen een Tony Award en een Page Award voor hun boek dat leidde tot de musical 'Kiss Me, Kate' van Cole Porter.  Verder werden ze ook samen genomineerd voor een Academy Award/Oscar voor het scenario van My Favourite Wife.