Een logische eerste stap voor een actrice is het volgen van de toneelschool en dat was bij Maria Ouspenskaya niet anders.  Nadat ze met een toneelgezelschap het rand was doorgereisd kwam ze terecht in het Moskouse theater.  Na enige tijd werd ze daar toneelinstructrice.  Toen ze de kans kreeg om naar het buitenland af te reizen doordat Stanislavsky met zijn spelers die oorden ging opzoeken bedankt ze voor de eer en bleef in Moskou werken.

Toen één van de toneelstukken waarin ze te zien was ook werd uitgebracht als film (Dodsworth) brak ze in één klap door in Hollywood.  In haar carrière was ze meermaals te zien als gravin of als balletlerares.

Maria Ouspenskaya stierf uiteindelijk doordat ze rookte in bed en haar bed in brand vloog.