De twaalfjarige Kara ontsnapte van de gedoemde planeet Krypton met de hulp van haar ouders op hetzelfde moment als baby Kal-El. Beschermd en opgevoed op Aarde door haar pleeggezin, de familie Danvers, groeide Kara op in de schaduw van haar pleegzus, Alex en leerde ze haar krachten te verbergen om haar identiteit verborgen te houden. Jaren later, op vierentwintigjarige leeftijd, woont Kara in National City als assistent van mediamagnaat Cat Grant, die net de voormalige Daily Planet fotograaf Jimmy Olsen heeft aangenomen als haar nieuwe art director. Kara kan haar geheim echter niet langer bewaren wanneer Hank Henshaw, topman bij een supergeheim bureau waar haar zus ook werkzaam is, hun hulp inroept om de stad te beschermen van duistere dreigingen.