Butcher’s Crossing vertelt het meeslepende verhaal van de jonge Will Andrews die in 1873 Harvard verlaat om op zoek te gaan naar de diepere betekenis van het leven. Tijdens zijn reis ontmoet Andrews de ervaren en ambitieuze buffeljager Miller en huurt hem in om op zoek te gaan naar een mythische kudde in de Rocky Mountains. Deze gevaarlijke reis confronteert hem met de ruige en meedogenloze aspecten van de wildernis.