Heroes Reborn begint 5 jaar na het einde van seizoen 4 van Heroes in Odessa, Texas vlak na een terroristische aanslag. Mensen met bijzondere krachten krijgen de schuld van de aanslag en zij moeten zich nu schuilhouden want de jacht is op hen geopend. In goede en slechte tijden zorgt het lot ervoor dat de nieuwe helden bekende helden ontmoeten als Hiro Nakamura, Matt Parkman, Mohinder Suresh en The Haitian. Uiteindelijk is hun gezamenlijke missie niets minder dan het redden van de wereld en de mensheid.