Londen, 1888. De gure buurt Whitechapel in Londen wordt geterroriseerd door de legendarische Jack the Ripper. Vrouwen worden vermoord en de gruwelijke gebeurtenissen zorgen voor een angstige sfeer onder de bevolking. Johnny Depp speelt Fred Aberline, de aan opium verlsaagde inspecteur die geobsedeerd raakt door de gruweldaden en die het eventuele verband tussen de moorden probeert te ontdekken.