In Family Guy maken we kennis met de Griffins - Peter, de vader die zijn hart op zijn tong heeft zitten. Lois, de moeder die maar niet kan begrijpen waarom haar zoon haar steeds probeert te vermoorden. Hun dochter Meg, de teen drama queen die zich voortdurend schaamt voor haar familie. Chris, de 13-jarige zoon die geen vlieg kwaad zou doen. Stewie, de maniakale eenjarige die het meesterplan heeft de wereld te domineren. En tot slot Brian, de sarcastische hond met humor zo droog als zijn gebruikelijke martini.

In het negende seizoen betreden de Griffins onder andere opnieuw het Star Wars-universum in een parodie op The Empire Strikes Back.