Charlton Heston, een acteur met een imponerend uiterlijk, studeerde toneel en voordacht aan de Northwestern Universiteit. Hij liet zich daar in positieve zin opmerken waardoor hij nog tijdens zijn opleiding belangrijke rollen kreeg toegewezen, bijvoorbeeld in de studentproductie van Peter Gynt (1942). Aansluitend hierop deed hij in Chicago nog meer ervaring op met hoorspelen op de radio. De dienstplicht zorgde ook bij Heston voor een onderbreking van drie jaar in zijn carrière, hij diende in het leger bij de luchtmacht.

Eens dit verplichte nummer achter de rug was maakte hij zijn Broadway-debuut anno 1947 in het stuk Antony and Cleopatra van Katharine Cornell. Daarna volgde een periode waarin hij vooral actief was op televisie : eind de jaren ’40 vertolkte hij een aantal rollen in televisiefilms. Zo was hij te zien als Antonius in Julius Caesar, als Heatcliff in Wuthering Heights en in de rol van Petruchio in The Taming of the Shrew. Heston was ook nog te zien als Mark Antony in de amateurfilmproductie van Julius Caesar (1949). Het zorgde ervoor dat ook Hollywood geprikkeld werd door zijn talent waardoor hij in 1950 zijn langspeelfilmdebuut maakte in Dark City van William Dieterle. Zijn talent ging ook bij Cecil B. DeMille niet onopgemerkt voorbij. Hij bezorgde hem een rol in The Greatest Show on Earth en The Ten Commandments. Heston was de geknipte man voor deze rollen en verrassend was het dus niet toen hij een Oscar kreeg voor zijn heldenrol in Ben Hur.

In 1972 ondernam hij met Antony and Cleopatra een voorzichtige poging tot regisseren maar ondanks de beste bedoelingen werd de film geen succes. Tien jaar later nam hij nog eens plaats in de regiestoel voor de prent Mother Lode.

Gedurende zes ambtsperiode was hij Voorzitter van de Screen Actors Guild en hij was ook een tijd Voorzitter van het American Film Institute.

In 1977 ontving hij tijdens de Oscar-uitreiking de Jean Hersholt Humanitarian Award.

Charlton Heston schreef The Actor’s Life : Journals 1956-1976, uitgebracht in 1978.

Charlton Heston was ook politiek geëngageerd voor de conservatieve vleugel waardoor hij regelmatig in discussie ging met de liberaal Ed Asner over de politiek en de aanpak van de Actors Guild.

In 1978 werd zijn autobiografie uitgebracht onder de titel An Actor’s Life.

Zijn zoon Fraser Heston speelde de rol van Moses als kind in The Ten Commandments maar was bovenal eigenlijk regisseur.