Popquiz voor de meer gevorderde filmliefhebber: in welke film had Benicio Del Toro eind jaren tachtig een bijrol als slechterik ?  Antwoord: de Bond-prent License To Kill. Het was meteen ook zijn echte acteerdebuut op het witte doek, na een paar bijrolletjes op tv (onder meer in Miami Vice). Niets kon toen doen vermoeden dat de in Puerto Rico geboren Benicio zou uitgroeien tot een veelgevraagd (karakter)acteur in Hollywood.

Del Toro groeide op in Pennsylvania en liep school aan de 'University Of California' in San Diego, waar hij zich zowel in schilderen als acteren bekwaamde. Toen al was hij te zien in verschillende toneelproducties die er voor zorgde dat hij mocht deelnemen aan het toneelfestival in het befaamde Lafayette Theater in New York.  De doorbraakrol die iedereen zich herinnert is die van bargoens sprekende kruimeldief Fenster in Bryan Singer's The Usual Suspects in 1995. Andere films waarin hij zich in de kijker acteerde: Fearless van Peter Weir, Fear And Loathing In Las Vegas van Terry Gilliam, Snatch van Guy Ritchie, The Hunted van William Friedkin en Sin City van Robert Rodriguez. Hij was ook in twee films te zien van Sean Penn: The Indian Runner en The Pledge. Op het kleine scherm was hij te zien in de met een Emmy bekroonde miniserie 'Drug Wars: The Camerena Story'.

Del Toro heeft inmiddels al twee Academy Awards nominaties binnengerijfd: voor zijn rol in Steven Soderberghs Traffic (2000) en voor 21 Grams (2003), waarbij hij ditmaal aan de zijde van Sean Penn mocht acteren. Vertolkingen waar hij trouwens ook een overvloed aan andere nominaties en prijzen aan overhield.
Benicio Del Toro nam de titelrol van Che (Guevara) voor zijn rekening in het gelijknamige biodrama van Steven Soderbergh en vertolkt ook een rol in The Wolf Man met ondermeer Anthony Hopkins.